HIV机会性感染研究

宫颈癌是全球女性死亡最常见的原因之一。感染HIV的女性，尤其是CD4细胞计数较低时，将增加宫颈上皮内瘤样病变（CIN）的发病风险，这是一种癌前细胞病变。发生CIN与人类乳头状瘤病毒(HPV)感染有关，而在感染HIV的女性中超过60%的人会有HPV感染。

根据严重程度对病变进行分级。许多CIN-1级和部分CIN-2级的患者不需治疗将自愈，但在HIV感染的女性中损伤尚不清楚该病的转归或进展。在普通人群中，出现CIN-2级的妇女有30%-40%可逆转，但以前有研究提到，感染HIV的女性出现CIN-2逆转的机会很低。因此，不管HIV感染的情况如何，大于25岁的女性建议都进行CIN-2治疗。治疗包括手术清除消除感染的组织。虽然这样可以阻止发展为宫颈癌，但最近有研究表明，这种治疗会影响女性的生殖健康，可能导致早产和孕期并发症。

在美国，每年有约8500名感染HIV的妇女生育。在今年CROI大会上，研究者指出，对那些可延迟CIN-2治疗的感染HIV的女性，提供合理的指导将有助于改善妊娠结局。

以CD4细胞计数和HIV病毒载量分析作为协变量，研究者希望确定育龄女性的CIN-2进展风险，其中包括疾病进程时间和相关因素。这项研究于1993年在美国启动，共纳入116名46岁以下活检确诊CIN-2的女性，她们都是HIV感染者或被认为有很高风险感染HIV。

研究结果显示，总体上18%的女性进展为CIN-3或平均超过十年的异常进展，其中18%为HIV阳性，21%为HIV阴性，HIV阳性妇女的进展时间平均为3年，没有妇女进展为宫颈癌。

研究者由此得出结论：正在考虑怀孕和在ART治疗下病载控制良好的HIV感染女性，应提供CIN-2短期的保守治疗，并配合密切监测而不是立即手术治疗。

在艾滋病毒流行，但资源有限的地区，环境中，宫颈上皮内瘤样病变(CIN-2/3)的治疗方法通常采用冷冻疗法（即一种化学式冷冻细胞），这种技术是有效和可行的，可以由护士操控。

一项针对HIV感染女性的观察性研究，结果显示用冷冻疗法治疗CIN的效果可能劣于宫颈环形电切术（LEEP）。CROI大会上，研究者还指出，在肯尼亚进行的一项随机对照试验发现，在24个月随访中，患有CIN-2/3的HIV阳性妇女，相比于LEEP治疗，用冷冻疗法治疗出现复发的风险提高了64%。

WHO指南建议，不管HIV感染状况如何都采用冷冻疗法，而对于不适用冷冻疗法的女性LEEP可作为备选方法。尤其是，感染HIV的妇女如果接受冷冻治疗，可能还需随访多6个月，而不只是随访12个月。

异烟肼的预防性治疗可降低37%死亡率

在非洲象牙海岸，Temprano研究随访4.5年来，为期6个月的异烟肼预防性治疗（IPT）降低了37%的死亡风险。

异烟肼药物用于治疗结核病(TB)，还可预防潜伏期结核患者发展出活动性结核。暴露于TB的人有可能被感染，但这是免疫系统控制的。如果失去免疫力，潜伏的感染就可能发展成活动性结核病。

几项大型试验表明，在未接受ART治疗的HIV感染者上，IPT可降低结核病和死亡的风险。但这些研究建议，在这些未接受ART治疗的HIV感染者上需要持续进行IPT。在南非，一项针对正在接受ART的患者随机研究表明，一年的IPT可减少37%的TB发病风险，但并没有显示出有长期保护意义。接着2011年，WHO推荐HIV感染者的IPT为期3年。

随后，TempranoANRS12136研究表明，排除ART治疗的效益后，实行六个月的IPT可减少35%的与任何HIV相关严重疾病。

研究还认为，IPT可能对CD4细胞计数高的人影响更大。此外，IPT提供的这种过渡性保护，可能优于在ART治疗下提高的TB特殊免疫力。IPT也可能更长地维持更低的TB传染率。例如，在巴西的一项研究发现，在超过七年的随访中，IPT一直降低结核病的发病风险。

研究者认为，Temprano研究的发现提供了IPT优点的强有力证据，但现在担心的是，没有被诊断出活动性TB的患者却使用了IPT，这将导致异烟肼耐药。实施IPT有必要借助强力和明确的政策规则。